in Vivo CDX
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腫瘤免疫藥物的作用機制在于通過(guò)藥物激活機體自身的免疫系統來(lái)抑制腫瘤生長(cháng)。因此，在臨床前的藥效學(xué)評價(jià)中，通常需要在免疫系統健全的小鼠體內建立同源移植瘤模型，以真實(shí)反映藥物在完整免疫微環(huán)境下的療效。
同源移植瘤模型是一種常用的臨床前評價(jià)體系。該模型將遺傳背景相同的鼠源腫瘤細胞系接種至對應品系的免疫健全小鼠體內，從而用于研究腫瘤生物學(xué)機制及篩選有效藥物。 該模型的主要優(yōu)勢在于能夠在一個(gè)擁有完整免疫系統的宿主中模擬腫瘤生長(cháng)，保留了真實(shí)的腫瘤-免疫微環(huán)境相互作用，且無(wú)免疫排斥反應。然而，其局限性在于，小鼠來(lái)源的腫瘤在遺傳復雜性、免疫互作及藥物靶點(diǎn)方面與人類(lèi)腫瘤存在差異，無(wú)法完全代表臨床情況。
in Vivo CDX通過(guò)使鼠源腫瘤細胞穩定表達特定的人源TAA靶點(diǎn)，再將此改造后的細胞接種至小鼠體內。在保留同源模型完整免疫系統優(yōu)勢的同時(shí)，能夠直接評估針對人源靶點(diǎn)的免疫治療藥物的活性，顯著(zhù)增強了模型與臨床研發(fā)的相關(guān)性。
同源移植瘤模型是一種常用的臨床前評價(jià)體系。該模型將遺傳背景相同的鼠源腫瘤細胞系接種至對應品系的免疫健全小鼠體內，從而用于研究腫瘤生物學(xué)機制及篩選有效藥物。 該模型的主要優(yōu)勢在于能夠在一個(gè)擁有完整免疫系統的宿主中模擬腫瘤生長(cháng)，保留了真實(shí)的腫瘤-免疫微環(huán)境相互作用，且無(wú)免疫排斥反應。然而，其局限性在于，小鼠來(lái)源的腫瘤在遺傳復雜性、免疫互作及藥物靶點(diǎn)方面與人類(lèi)腫瘤存在差異，無(wú)法完全代表臨床情況。
in Vivo CDX通過(guò)使鼠源腫瘤細胞穩定表達特定的人源TAA靶點(diǎn)，再將此改造后的細胞接種至小鼠體內。在保留同源模型完整免疫系統優(yōu)勢的同時(shí)，能夠直接評估針對人源靶點(diǎn)的免疫治療藥物的活性，顯著(zhù)增強了模型與臨床研發(fā)的相關(guān)性。
▏ 案例展示
| In VIVO Data——hPDL1/MC-38 CBPG0001 在hPDL1/MC38細胞中，小鼠PDL1基因被人類(lèi)PDL1編碼序列所取代，人類(lèi)PDL1在hPDL1/MC38細胞表面高表達。 將外源啟動(dòng)子和人 PDL1 編碼序列插入到小鼠外顯子 3 的一部分中，插入破壞了內源小鼠 PDL1 基因，導致產(chǎn)生無(wú)功能的轉錄本。 |
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Figure 2. hPDL1/MC38 Mean Tumor Volume ± SEM.
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